English
  • 首页 >> 新闻中心
    血纤维蛋白原泄露进入大脑是引起阿尔茨海默氏病患者认知功能降低的新罪魁

    血纤维蛋白原泄露进入大脑是引起阿尔茨海默氏病患者认知功能降低的新罪魁



           长期以来研究已明确阿尔茨海默氏病患者有大脑内广泛血管网的异常改变。其中的部分改变也可以引起非痴呆个体发生年龄相关性的认知功能减低。然而,迄今为止对类似这样血管病变所导致认知功能障碍的机制尚不清楚。



          由高级研究员Katerina Akassoglou博士领衔的Gladstone研究所科学家们首次发现血纤维蛋白原(fibrinogen)引发一系列分子和细胞事件,进而破坏大脑内神经元之间的连接(称为突触),最终导致认知功能减低。



            Akassoglou团队采用最先进成像技术研究阿尔茨海默氏病患者大脑和鼠大脑模型,首次进行三维容积成像(three-dimensional volume imaging),发现在阿尔茨海默氏病时发生血脑屏障的泄露。



          该研究结果发表在最近一期《神经元》杂志上。当纤维蛋白原从血液进入大脑后就激活大脑内免疫细胞,进而破坏神经元之间的重要连接。这些连接被称之为突触,对神经元之间交流联系至关重要。



          既往研究显示,去除突触会引起记忆丧失,这也是阿尔茨海默氏病和其它类型痴呆的常见特征之一。实际上,研究已经证实如果阿尔茨海默氏病大鼠模型避免纤维蛋白原激活大脑免疫细胞就可防止记忆丧失的发生。



          加州大学旧金山分校神经病学教授Akassoglou说 “我们发现血纤维蛋白原泄露进入大脑后可以破坏对记忆功能至关重要的神经元之间的连接,这可能会改变我们对阿尔茨海默氏病以及其它神经疾病认知功能减退的病因机制和治疗的认识方式。”



          研究显示即使是在没有淀粉样斑块积聚的大脑,血纤维蛋白原也有同样的作用。然而一直以来大规模临床试验观察显示,针对淀粉样斑块治疗的各种方案策略都行不通。本研究还发现即使向健康大脑注射极其少量的纤维蛋白原就可引起类似于阿尔茨海默氏病时大脑内免疫细胞激活和突触破坏。



           “传统上一直认为大脑内淀粉样斑块积聚是阿尔茨海默氏病患者记忆丧失和认知功能减低的根源,我们这个研究找出了另一个破坏突触的罪魁祸首”,来自Gladstone研究所Akassoglou实验室研究人员、本文第一作者Mario Merlini如是说。



          近来一些研究显示有大脑血管病变老人的认知功能下降的速率与年龄配对的有淀粉样斑块改变老年人的情况相似。本研究结果深化对这个问题的阐释。然而,对于有双重病变的患者其认知功能降低更严重、更急剧。其它研究也发现血管病变是认知功能减退的强预测因素,并且独立于淀粉样病变。



          Akassoglou说“人体研究提示血管病变在阿尔茨海默氏病早期即出现,并且与淀粉样病变并行存在。因此为了最大限度防止因神经元之间连接破坏而导致的认知功能减退,就应该考虑针对血管病变的特定治疗”。



           Akassoglou及其团队最近已经研制出一种抗体可以阻断血纤维蛋白原与大脑免疫细胞上一种分子之间的互相作用。他们还发现这种抗体可以保护阿尔茨海默氏病鼠模型避免发生大脑炎症和神经元损伤。



           Gladstone神经疾病研究所所长、本研究联合作者Lennart Mucke博士说,“这些令人惊奇的发现极大深化了我们对血管病变和大脑炎症在阿尔茨海默氏病演进中所发挥作用的认识。本研究所提出的病因机制也可能适用于其他一些以血脑屏障泄露与神经功能减退为机制的神经系统疾病,包括多发硬化、创伤性脑损伤、慢性创伤性脑炎等,因此其治疗意义深远。”

    参考文献

    Mario Merlini, Victoria A. Rafalski, Pamela E. Rios Coronado, T. Michael Gill, Maya Ellisman, Gayathri Muthukumar, Keshav S. Subramanian, Jae Kyu Ryu, Catriona A. Syme, Dimitrios Davalos, William W. Seeley, Lennart Mucke, Robert B. Nelson, Katerina Akassoglou. Fibrinogen Induces Microglia-Mediated Spine Elimination and Cognitive Impairment in an Alzheimer’s Disease Model. Neuron, 2019; DOI: 10.1016/j.neuron.2019.01.014

    联系电话

    总  机:82216666
    客  服:82216666-8101
    八 一 路:39656006
    南石道街:66663929
    五一广场:83637272
    开 发 区:88019878
    外出分部:66663987
    健康体检:82216999-8179